О возможности новой пандемии заговорили в 2005 году, когда по странам и континентам пронесся «птичий», а затем и «свиной» грипп, вызываемый вирусом A/H1N1. Еще не изгладилась из памяти самая масштабная пандемия 1918—1919 годов, когда «испанка», вызванная тем же серотипом вируса, по различным данным, унесла жизни от 50 до 100 миллионов человек, или 2,7—5,3 процента населения планеты.
С нынешними возможностями свободного перемещения людей по земному шару последствия пандемии будут куда страшнее. Поэтому крупные вирусологические центры и фармацевтические компании мира озабочены созданием современной эффективной вакцины. Новосибирские ученые — в числе лидеров этого процесса. Для получения препарата исследователи используют живые, а не убитые вирусы или их компоненты, вирусы размножают на культуре клеток, кроме того новосибирцы «упаковывают» свою вакцину в микрокапсулы. Полученный по такой технологии препарат не имеет мировых аналогов.
— Сегодня во всем мире при создании вакцин переходят на использование культур клеток, — поясняет заместитель генерального директора ГНЦ ВБ «Вектор», заведующая отделом клеточных технологий кандидат медицинских наук Елена Нечаева. — Такие гиганты, как транснациональная фармацевтическая компания NOVARTIS или австрийский BAXTER, тоже идут по этому пути. Они уже создали свои культуральные вакцины против гриппа в 2009—2010 годах, но их препараты сделаны на основе инактивированного вируса и его компонентов. В России культуральные противогриппозные вакцины до сих пор не производились. Ставку делали на средства, созданные на основе куриных эмбрионов, что, как показал опыт последних лет, нерентабельно.
Дело в том, что для обеспечения национального календаря профилактических прививок необходимо производить не менее 30 миллионов доз вакцины ежегодно. При объявлении пандемии потребуется вакцинировать все население страны, и такое количество куриных яиц для производства вакцины поставить за один-два месяца просто невозможно.
— У нас уже есть печальный опыт, когда во время эпидемии «птичьего» гриппа фермы закрывались на карантин, мы не могли получить эмбрионы даже для диагностики, что уж говорить о производстве вакцины, — говорит Елена Нечаева.
А от применения живых эмбриональных вакцин против гриппа в России постепенно отошли по разным причинам. В частности, такая вакцина не годится для тех, кто не переносит куриный белок. А само производство препарата на основе куриных эмбрионов требует полугода работы с учетом поставки куриных яиц, в случае пандемии — срок немыслимый. Да и специально содержать многомиллионное поголовье кур невыгодно.
Одним словом, сплошные минусы, но выход из ситуации есть: создание культуральной вакцины. Производство налаживается быстро, всего за два месяца, у пациентов нет аллергических реакций на куриный белок, а сам препарат более эффективен.
Суть культуральных вакцин в том, что вирус размножается в клетках, которые заранее заложены в коллекцию и проверены на отсутствие любых посторонних агентов — вирусов, бактерий и грибов. Противогриппозную вакцину изготавливают на культуре клеток почек собаки MDCK:
— Это общемировая практика, — продолжает Елена Нечаева. — Дело в том, что именно в клетках почек собаки вирус гриппа особенно хорошо размножается. Хорошо бы использовать эпителиальные клетки слизистой носоглотки, потому что именно носоглотка — «ворота инфекции», но такой культуры у нас в коллекции нет.
Неслучайно выбор ученых остановился именно на живой культуральной вакцине. В случае пандемии именно она станет спасением: для производства живой культуральной вакцины, в отличие от инактивированной, потребуется в три — пять раз меньше материала. Дело в том, что при очистке и инактивации вируса часть материала теряется, в то время как при производстве живой вакцины технологические потери минимальные. По словам Нечаевой, преимуществ у живой вакцины много:
— Иммунный ответ организма на живую вакцину гораздо сильнее, чем на инактивированную. Живая вакцина может защитить человека не только от того штамма вируса, против которого она создана, но и от других штаммов с небольшими изменениями в антигенной структуре. Распространенные в обществе опасения по поводу применения живых вакцин для меня, как вирусолога, выглядят необоснованно. Самое серьезное, что может случиться с человеком, привитым живой вакциной, — он заболеет гриппом с легким течением болезни. Неприятно, но безопасно. В любом случае для производства живой, в том числе и противогриппозной вакцины, используется аттенуированный, то есть ослабленный вирус. И только живая вакцина вызывает должный иммунный ответ в отношении «дикого» вируса.
Кстати, далеко не у каждого в крови после введения вакцины можно обнаружить антитела: у 5—10 процентов населения они не появляются. Но не стоит думать, что иммунитет вовсе не вырабатывается, это лишь означает, что на вакцину не формируется гуморальный ответ, а есть еще клеточный иммунный ответ, серозный ответ.
— Наша вакцина интраназальная, то есть впрыскивается непосредственно на слизистую носоглотки, — продолжает Елена Нечаева. — Она способствует формированию серозного иммунного ответа, то есть ответа слизистых.
Новая вакцина очень проста в применении: высушенный ослабленный вирус, находящийся в ампуле или флаконе в виде порошка, разбавляется водой, полученной жидкостью орошается слизистая, не нужно никаких инъекций. Правда, разработчики убеждены, что вакцинироваться в домашних условиях все же не стоит, в любом случае необходим предварительный осмотр врача, чтобы избежать наложения живого вируса на уже существующую в организме инфекцию или другую патологию.
— Сегодня в общемировой практике наметилась тенденция к уменьшению активного начала в вакцинах, — рассказывает Нечаева. — Чтобы не снизить действие препаратов, но сократить содержание живых вирусов, например, в вакцине против кори мы использовали особые системы доставки. Аналогичные мы используем и в нашей новой вакцине против гриппа. За рубежом ничего подобного на данный момент не существует.
Преимущество нового препарата и в том, что, отработав технологию производства на вирусе А/H1N1, можно будет использовать ее для получения вакцины и против других актуальных штаммов вируса гриппа.
— Мы уже обсуждали такие перспективы с разработчиками штаммов гриппа. Более того, применяя данную технологию, можно производить вакцину против сезонного гриппа, — продолжает Елена Нечаева. — Не секрет, что от сезонного гриппа ежегодно в мире умирает до полумиллиона человек. Загодя зная штамм вируса, можно подготовиться и встретить инфекцию во всеоружии.
На данный момент производственные мощности «Вектора» позволяют производить до миллиона доз противогриппозной вакцины ежегодно. Для всей страны маловато, но ученые готовы в перспективе передать технологию выпуска препарата, например, российскому лидеру по производству вакцин против социально значимых инфекций — НПО «Микроген», его базовые производства расположены в Иркутске и Уфе. В последние годы в мире создаются специальные центры по производству противогриппозных пандемических вакцин, в том числе в Юго-Восточной Азии, регионе, откуда и приходят новые штаммы вируса гриппа.
Сегодня ВОЗ и другие экспертные организации тщательно отслеживают все вспышки «птичьего» и «свиного» гриппа. Случаи заражения людей гриппом птиц пока единичны, но смертность в случае заболевания достигает 50—60 процентов. Учитывая высокую изменчивость вируса, очередная пандемия представляет большую опасность для человечества.
Иммуногенность новой вакцины уже проверили на 40 добровольцах, подтверждена также ее безопасность при одно- и двукратном применении. Сейчас ученые готовят документы в Минздравсоцразвития для получения разрешения на проведение второй фазы клинических испытаний. По приблизительным подсчетам, через полтора-два года вакцина будет уже полностью готова.